自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，初期扮演年幼的角色或婴儿生。由于父亲所在的剧团“跑码头”四处流转，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了基础。1947年，她随父和丁老六的班子进入安庆市，并加入了名为“民众”的剧团。
父亲潘泽海是当时颇受欢迎的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍学到的戏很多，当她15岁时，就能够独立担任主角。当时女演员较少，而像她这样年轻的人更是少见，因此很快赢得观众的心。她能熟练地演绎各种类型的戏曲，从唱功到武功都有涉猎。她技术娴熟，也能胜任刀马旦等多样化角色的饰演。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。因其聪明好学和刻苦努力，她在业务水平上进步迅速。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她以18岁之龄荣获了一等奖。
同年，潘璟琍被调入安徽省黄梅戏剧团，该团一度分裂成两个部分，她担任第二个队伍副队长。在该队伍里，她主导过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的诸多作品，与严凤英、王少舫搭档合作，在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》（原作）中饰公主，与严凤英形成绝妙对比，为观众留下深刻印象。
她对待每一场表演都认真负责，不仅重视主要角色的塑造，还乐于接受配角机会，并且将这些角色呈现得非常真实自然。她身材优雅，有文有武，对音乐亦精通，是她的老师——父亲教给她的唱腔风格古朴而圆润，既温婉又美丽，使人感受到人物内心世界的深邃。此外，其作为艺术家的修养极佳，即使身为主要演员，也愿意担当次要角色，并始终保持着高标准，不曾敷衍应付过场景。
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