自小跟随父亲潘泽海习艺，六岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”的少年情怀。随着父亲所组的班子“跑码头”四处漂泊，她早早学会了流浪生活，这种经历也为她塑造人物打下了坚实的基础。1947年，与父亲一同带队进入安庆市，落脚于“民众”剧团。
父亲潘泽海是一位当时颇受欢迎的花旦，因此潘璟琍学到了很多戏路。她在15岁时就能独自主演大戏。当时女演员寥寥可数，而像她这样年轻的才华横溢者更是少之又少，所以自然而然地赢得了观众的心。她擅长各种唱功和武功戏行，技艺精湛，可以饰演花旦、闺门旦以及刀马旦等多种角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。在聪明勤奋和业务水平迅速提升的情况下，她在18岁那年，就在华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳演员奖。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团，并曾一度成为该团的副团长。期间，她主演了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的百余部作品。在《天仙配》的第二姐妹役和《女驸马》的公主形象中，与严凤英搭档合作，让人难以忘怀她的每一幕表现。
她对待表演认真细致，不追求外表浮夸，只注重内心深度。她身手敏捷，文武兼备，而且唱腔师承自父母，以古朴浑圆、委婉优美闻名于世，使人仿佛可以听到角色内心世界的声音。而她的艺术修养极佳，即使身为主要人才，也愿意挑选配角，并以认真的态度去体现，从不敷衍过场。
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