元宪宗二年（1252年），怯的不花奉命率领1万2千蒙古军队自和林出发西征，经过五年的征战，于1257年基本征服波斯。此后蒙古军队进一步入侵阿拉伯帝国，次年二月十三，蒙古攻占巴格达，阿拉伯帝国灭亡。怯的不花随旭烈兀渡过幼发拉底河，进军叙利亚。元世祖中统元年（1260年），蒙古军队攻占阿勒颇，叙利亚统治者纳昔尔放弃大马士革，逃入埃及求救。
此时，因忽必烈与阿里不哥争夺汗位之事发生变化，将原计划中的主力部队留下继续征服叙利亚的任务交给了怯的不花。他率领各部族军队2万人，其中包括约5000名蒙古骑兵，与埃及苏丹忽秃斯所领导的埃及军队在巴勒斯坦交战。在此之前，他还与十字国家发生冲突，并在西顿城外遭遇失败。
9月3日，在泽林附近艾因加鲁特的一场战斗中，由于战略失误而导致包围，被迫与敌对一方作战，最终兵败身死。这位景教信徒以英勇抗敌著称，但他的死去也标志着一次重要战争的结束，以及一个时代巨大的转折点。在死亡前夕，他仍然坚持自己的忠诚和理念，对于自己不能归来的结局深感遗憾。
历史将记载下他这段辉煌而又悲剧性的生平：从成吉思汗手下开始，一路上带来波斯、巴格达甚至是叙利亚的大部分地区；但最终却是在小小的一个叫做艾因加鲁特的地方落幕。这场战争，也许是因为时间、地理或策略上的原因，而不是英雄本身。但对于那些追随者们来说，他们相信，只要有像怯的不花这样的英雄，他们就能够克服一切困难。
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