自小跟随父亲潘泽海习艺，6岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”。父亲带领的班子“跑码头”四处漂泊，这种流浪生活从小就让她学会了塑造人物。1947年，随父及丁老六所组班队来到安庆市定居于“民众”剧团。
父亲潘泽海是当时名声显赫的花旦，由于他亲自教授，所以潘璟琍学识广博，从15岁起便能独立扮演主角。当时女演员并不多，她这样年轻的人物更是罕见，因此深受观众喜爱。她能够担任各种角色，不仅唱功出色，还精通武术和表演技巧。
1949年加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。由于她的聪明勤奋，加之业务水平迅速提升，1954年她18岁时，便在华东区戏曲观摩展演大会上获得一等奖项。
同年的她被调往安徽省黄梅戏剧团工作。在该团曾一度分为两个部分，她担任二级副团长。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》等几十部作品。她与严凤英、王少舫合作多次，在《天仙配》中饰演二姐，在《女驸马》中饰公主，与严凤英搭档默契无间，为观众留下了深刻印象。
她对待戏份认真致力于刻画人物特点，不做虚情假意的表皮，而是专注于角色内心世界。她身段优雅文武兼备。她的唱腔师承自父母，其古朴圆润、委婉优美，让人感受到人物的心理状态。而且尽管她是主要演员之一，却乐意扮演配角，并以认真的态度去完成每一场，每一次都绝不敷衍。这体现了她的高尚艺术品位和专业精神。
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