在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，克罗狄斯四世迎接了他。在伯迪诺斯的帮助下，庞培遭到了刺杀，他的头颅被献给了恺撒，以此作为对他的忠诚表示。然而，这并没有赢得恺撒的心，而是激起了他的猜忌。克里奥帕特拉七世则利用这一机会，与恺撒结成了联盟，以期通过他夺取王位。她化装成商贩，将自己包裹在一床厚毯子中，在恺撒面前展现出自己的魅力。当时年轻貌美、机智聪明的她成功迷住了恺撒，他命令将她的姐姐和女亲属按照遗愿安葬，并让她与克罗狄斯四世一起登基。
随后，波希纽斯发动兵变，最终在亚历山大港之战中胜利，但战败后被杀。克罗狄斯四世在逃亡途中也遇难。而恺撒虽然征服了埃及，但却未能将其纳入罗马帝国版图。在此之后，克里奥帕特拉七世一直陪伴着死去的情人，即使生下了一名女儿菲洛帕托，她也是以“小盖黑斯”而闻名。此外，她还恢复了自己的王位。
公元前45年，当她的弟弟托勒密十四世和另一个弟弟一起前往罗马时，他们受到了盛宴待遇，并住进位于第比尔岛上的恺撒宫殿。在那里，恺撒为纪念他的尤利乌家族开设了一座维纳神庙，并把黄金塑像放在女神旁边。这似乎预示着她即将成为罗马世界中的第一位女性统治者。但就在公元前44年的3月15日，恺撒被刺身亡，这个梦想瞬间破碎。
失去了支持者的克里奥帕特拉七世带着她的孩子们回到埃及，在毒药结束了她兄弟的生命后，她确保自己的儿子托勒密十五世继承王位，并宣称他是阿蒙神之子。在这同时，一场权力斗争爆发于罗马，其中屋大维和马克·安东尼分别控制西部和东部地区，而安东尼正准备攻击塔伊苏士以获取财富供军事行动使用。
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