在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，克罗狄斯四世迎接了他。在此过程中，伯狄诺斯将庞培杀害，并将他的头颅献给了恺撒，以此试图博取他的欢心。然而，这并没有让恺撒对他产生好感。而克利奥帕特拉七世则利用这一机会尝试获得恺撒的支持，以便夺回王位。她伪装成一名商人，将自己包裹在一床厚毯子中，并趁着恺撒视察时，从毯子里悄然出现。当时年轻貌美的克利奥帕特拉七世以其迷人的外貌和机智之才，将恺撒深深吸引。最终，她成功说动了恺撒执行她妹妹遗愿，让自己与她的弟弟克罗狄斯四世共同执掌朝政。
随后，波希尼乌斯发起兵变，在亚历山大港战役中获胜，但战败后被杀。同时，克罗狄斯四世在逃亡途中也遭遇悲惨命运。尽管如此，恺撒仍然占领了埃及，并试图将其纳入罗马帝国。但是，他最终未能实现这一目标。
当公元前45年，克利奥帕特拉七世和她的兄弟托勒密十四世被邀请前往罗马时，他们受到了热烈欢迎。在那里，她们居住在位于科林蒂亚海岸的一座豪宅内。这次访问为她赢得了一定的尊重，也为她赢得了一些荣誉，其中包括一个由金制成的黄金泥像，被安放在维纳斯神庙旁边。
然而，就在一切看似顺风顺水的时候，一场悲剧发生。在公元前44年3月15日，当盖厄士·儒略·凯萨尔被刺身亡后，一切计划都崩溃了。这次事件使得原本有望成为“第一位女性皇帝”的梦想彻底破灭，她只好离开罗马回到埃及。
之后，在她的统治下，她毒死了自己的哥哥托勒密十四世，然后宣布她的儿子，即凯萨之子的继承人——托勒密十五岁，这样就独自一人统治埃及。此外，在同一时间内，不同势力争夺权力的斗争也正在进行，如屋大维与安东尼之间的分权局面，以及他们各自领导西部和东部地区的事务。此外，当安东尼准备进攻塔罗斯时，他向克莉奧帕特拉发出求援信件，以确保战争期间必要的人口补给，而这标志着两国之间紧密合作关系的一部分。
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