在公元前40年夏天，安东尼重返罗马，这段时期，他与奥古斯都之间的紧张关系有所缓和。他娶了奥古斯都的姐姐奥克塔维亚为妻，以此巩固他们家族间的联盟。到公元前37年，安东尼与奥古斯都的关系再次恶化，他离开罗马，前往东方准备对抗帕提亚王国。在这期间，他声称不能将其妻子带入战乱之地，便将奥克塔维亚留在了罗马。抵达安条克后，安东尼私下会见了埃及女王克利オ帕特拉七世，并违背传统习俗，与她结婚。
尽管两人分开并非仅仅因为情感，而是出于明确目标。安东尼希望通过征服帕提亚来巩固自己在西方省份的地位，同时与奥古斯都斗争。而对于克利奧帕特拉七世来说，她正处于面临深刻社会危机之际，在财政上也需要援助。她利用各种手段诱惑安东尼，如提供经济支持，以换取保护自己的托勒密王国并扩大她的统治范围。
为了满足克利奧帕特拉七世的心愿，安东尼向她赠送道里昂、腓立比沿岸的一些地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等领土。这使得当他成功对抗帕提亚后，即便是在埃及的亚历山大的班师式中，他们共同登上了由黄金制成的皇座。这里，克利奧帕特拉被尊称为“女王中的女王”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男爵中的男爵”。然而，这一举动遭到了罗马人的强烈反对，他们批评安东尼把罗马赠予给了埃及及其后代，并计划迁建新首都。此事件加剧了人们对 克莉歐珀蓋亞 七世 的敌意，使得人们认为她是除了汉诺拔以外，对罗马威胁最大的人物之一。这进一步削弱了 安東妮 的威望，并成为他最终失败的一个关键因素。
随着时间推移， 安東妮 和 奥古斯特 之间的冲突越发激烈，最终导致两人的关系彻底破裂。在公元前32年，当 安東妮 公布遗言时，其中包括他的继承权给予埃及后的安排，以及他要求 埃及 将尸体葬放在 亚历山大 时，大众震怒和愤慨四起。基于这一点，由于侵犯人民产业而针对 埃及 女王进行调查，最终判决褫夺 安東妮 在朝官职务和所有势力，让他的名声蒙羞，不复往日光芒。
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