自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便登台表演，饰演“孩儿发”或“娃娃生”的角色。父亲的班子四处漂泊，让她从小习惯了流浪生活，这也为她日后的角色塑造打下了基础。在1947年，她随父亲所在的丁老六班进入安庆市，加入了“民众”班。
潘泽海是当时一位知名的花旦，由于他亲自教导，因此潘璟琍学识渊博，15岁就能独自主演。当时女演员不多，如她这样年轻的更是少见，所以自然赢得观众青睐。她能够担纲各种唱功和武功戏，无论是花旦还是闺门旦都能精通。
在1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。由于聪明过人且刻苦钻研，她业务水平迅速提升，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳演员奖。
同年18岁时，她被调往安徽省黄梅戏剧团工作。这支团曾分裂成两个部分，她担任第二个团队副团长。期间主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》，共计数十部作品。她与严凤英、王少舫合作多次，在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》的公主，与严凤英搭档令人印象深刻。
她对待每一场表演都认真致力于人物刻画，不仅仅停留在行当层面，而是深入挖掘角色的内心世界。她身段优雅文武双全，并且对唱腔有着深厚的师承，从父母那学来的一种古朴浑圆又委婉优美的声音，使她的角色更加生动可感。她不仅以主要演员身份出现，还愿意扮演配角，每一次都不满足于敷衍，将每个角色的细节做到极致。
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