自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演那些童稚的角色或娇弱的少女。随着父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历也为她后来塑造人物打下了坚实的基础。1947年，随父亲所在的丁老六班进驻安庆市，“民众”班成为他们落脚的地方。
作为当时知名花旦的父亲，由于亲自执教，潘璟琍学到的戏路非常丰富，从15岁起便能够独自顶梁而出。当时女演员不多，更少的是像她那样的年轻人，因此很容易获得观众青睐。她能运用自己的唱功和武功表演各种角色，从花旦到闺门旦，再到刀马旦，她都能游刃有余地掌握。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大制作中担任主角。在聪明勤奋和业务能力上的快速提升，不久之后，她18岁便在华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳演员一等奖。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支曾经一度分为两个团队，她担任副团长一职。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》，以及数十部其他剧目。她长期与严凤英、王少舫合作配对，在《天仙配》的二姐形象中，以及《女驸马》的公主角色中，与严凤英共同精彩绝伦，为观众留下深刻印象。
她对待每一次表演认真细致，不仅仅是扮演行当，而是深入挖掘角色的内心世界。她身段优雅文明，同时又擅长文武双全。在唱腔方面师承其父，以古朴浑圆、委婉优美的声音把人物的心灵世界唱得淋漓尽致。她不仅是个主要表演者，也乐于挑战配角，用真诚和认真的态度去探索每一个角色的可能性，从不敷衍或做作。
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