自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演幼童角色或娃娃生。随着父亲的班子“跑码头”四处漂泊，她早已习惯流动的生活，这种经历为她后来塑造人物打下了坚实的基础。在1947年，与父亲一同加入丁老六所率领的剧团，在安庆市落户“民众”班。
父亲潘泽海是一位当时名声显赫的花旦，因此潘璟琍学到的戏路非常广泛。她15岁就能独自顶梁，为观众带来精彩演出。当时女演员相对稀少，而像她这样年轻且有才华的人更是少之又少，因此自然而然地赢得了观众的心。她既擅长表演花旦和闺门旦，也能精通唱功与武功。她深厚的根基让她的表演充满力量，同时也能够驾驭各种刀马旦角色。
在1949年，她加入了安庆民众剧团，并在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。由于聪明勤奋，她迅速提高了业务水平，1954年仅18岁便荣获华东区戏曲观摩演出大会上的优秀奖项。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支团曾一度分为两部分，她担任其中一队副队长。期间她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》等多部作品。她长期与严凤英、王少舫合作，在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主中展现出了卓越表现，与严凤英共同创造了一段难忘的情感纠葛。
她致力于每一个角色，不追求外界评价，只寻求内心真实。而她的身段优雅、文武双全，让人印象深刻。她的唱腔师承父教，以古朴浑圆、委婉优美的手法，将人物内心世界完美诠释。她对于戏德极具热情，即使身为主要演员，也乐于扮演配角，每一次都以认真的态度面对，从不敷衍塞责。
