自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演角色如“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。随着父亲的班子“跑码头”四处旅行，她从小就习惯了流浪生活，这种经历也为她塑造人物打下了坚实的基础。1947年，与父亲一同加入丁老六的班子，在安庆市落户于“民众”剧团。
作为当时知名花旦的父亲潘泽海，对艺术有极高要求，因此潘璟琍从小接触多种戏曲形式，当她15岁时便能够独立主演。那个时代女演员并不多，更不用说像她这样年轻的人物，所以很快获得观众青睐。她擅长各种唱功和武功表演，可以轻松switch到不同类型的角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，并在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主要角色的饰演者。由于聪明过人且刻苦练习，她在18岁时，就荣获了华东区戏曲观摩演出大会上的最佳女主角奖项。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在此期间，她曾一度成为二团副团长，并参与创作并主演了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的多部作品。她与严凤英、王少舫合作无数次，其中在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主角色中，尤其深受观众喜爱。
潘璟琍致力于细腻刻画每一个角色的内心世界，不追求外表，而是注重对角色的真实还原。她身手矫健，文武双全，同时她的唱腔师承自父母，以古朴而浑圆的声音，为人物增添了一层神秘感，让人仿佛能听见他们的心声。而她的职业道德极佳，即使是主要成員之一，也乐于扮演配角，每一次都以认真的态度去完成，从不敷衍塞责。
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