自小跟随父亲潘泽海习艺，6岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”。流浪生活的经历为她日后的角色塑造打下了基础。1947年，随父亲所在的丁老六班队进入安庆市，落户于“民众”班。
父亲潘泽海是当时鼎鼐有名的花旦，由于他亲自授课，因此潘璟琍学到的戏很多，即使15岁也能独当一面。当时女演员并不多，如她这样年轻的人更是少见，所以自然获得观众青睐。她擅长多种戏路，从花旦到闺门旦，再到各种唱功戏和做功戏，她的根基扎实。
1949年加入安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大制作中担纲主角。由于聪明勤奋，她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，以18岁之龄荣获最佳演员奖项。
同一年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支团曾一度分为两个部分，她担任第二个团队的副团长。参与过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。她长期合作与严凤英、王少舫配对，在《天仙配》中饰二姐，在《女驸马》中饰公主，与严凤英形成绝妙搭档，为观众留下深刻印象。
她对待每一场表演都认真刻苦，不以行当为限，只求把人物刻画得淋漓尽致。她身段优雅文武全才。唱腔师承父辈，以古朴浑圆而委婉优美，将人物内心世界通过歌声展现出来。她在艺术修养方面极具造诣，即便是剧中的主要角色，也乐意扮演配角，并且在其中投入极大的热情，不曾敷衍细节。
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