自小跟随父亲潘泽海习艺，6岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”的萌芽。随着父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她早早适应了流浪生活，这也为她后来塑造人物打下了坚实基础。1947年，与父亲一同带队进入安庆市，落脚于“民众”剧团。
父亲潘泽海是一位当时颇受欢迎的花旦，因此潘璟琍学到了很多戏路。她15岁便能独自顶梁，为观众所青睐。那时女演员寥寥可数，她这样年轻的人更是少之又少，所以自然容易受到大家的喜爱。她擅长各种花旦、闺门旦等唱功戏和做功戏，技艺扎实，又能胜任各种刀马旦角色。
1949年加入安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。由于聪明勤奋，她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她18岁便荣获优秀演员一等奖。
1954年，被调至安徽省黄梅戏剧团工作。这支曾一度分为两个团她担任第二个团副团长。在《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的多部作品中担纲主角。她与严凤英、王少舫搭档合作在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》中饰公主，与严凤英形成了一对难忘的银幕美景。
她对待每一场表演都认真刻苦，不追求表面的行当，而是深入挖掘角色。她身段优雅文武兼备，以其父师承下的古朴唱腔，一往情深地展现人物内心世界。她的艺术修养高超，即使是配角，也能将其扮演得既真切又细腻，从不敷衍过场。
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