自小跟随父亲潘泽海习艺，6岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”的甜美形象。随着父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她早早适应了流浪生活，这也为她后来的戏剧塑造打下了坚实基础。在1947年，随父亲所在的丁老六班进驻安庆市，“民众”班成为她的归宿。
潘泽海作为当时名声显赫的花旦，其亲自指导下的潘璟琍掌握了丰富戏路，从15岁起便能独自担任主角。当时女演员寥寥可数，更是如此年轻者少见，因此深受观众喜爱。她能够精通花旦、闺门旦等多种唱功与做戏，并以扎实的基础展现出各种刀马旦角色。
1949年加入安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中饰演主要角色的同时，因聪明勤奋和业务水平迅速提升，1954年18岁时在华东区戏曲观摩演出大会上荣获优秀演员一等奖。
1954年，她被调往安徽省黄梅戏剧团工作。这支曾一度分裂成两个团体，她担任副团长一职。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，共计数十部作品。她长期与严凤英、王少舫合作，在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主中，与严凤英形成了一对难忘的银幕组合，为观众留下了深刻印象。
她对待每一次登台都认真致力于刻画人物，不仅仅停留于表面的行当表现，而是深入挖掘角色内心世界。她身材灵活，文武双全。她的唱腔师承父辈，以古朴浑圆、委婉优美之风，将人物内心情感通过歌声传达给人。此外，她对待职业道德极具尊重，即使身为剧团核心成员，也乐于扮演配角并以认真的态度呈现，从不敷衍其事。
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