公元前40年夏，安东尼回到意大利，此时，他与屋大维之间的矛盾有所缓和，他嫁给了屋大维的姐姐奥克塔维娅，以巩固同盟。到公元前37年，安东尼与屋大维的矛盾再次加深，安东尼返回西方筹备对帕提亚的征战。他以艰苦生活为由，把奥克塔维娅遣回罗马，而当他抵达安条克，就约请埃及艳后克利奥帕特拉七世会面，而且背叛了罗马传统，与她结婚。
安东尼与克利奥帕特拉七世分离，并非仅因情欲，而是有着明确目标。安东尼希望通过这段关系获得埃及财力的支持，同时在罗马西部省份奋斗，与屋大维进行斗争。而在社会危机重重之际，克利奥帕特拉七世利用各种手腕——包括使用诱惑来吸引安东尼——试图在罗马强权下保护并扩展托勒密王国，她减轻了自己的家心。
为了满足克利奧普ト拉·塞琉斯的心愿，阿ント纽斯把道里亚、腓力基沿岸一些乡市、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地区奉送给她。此举使得阿ント纽斯能从对帕提亚战争中获胜。公元前34年，在军事行动结束后的庆祝典礼上，没有人是在罗马，而是在埃及亚历山大的黄金宝座上，他们共同登位，克利奧普托拉被尊称为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世则被称为“诸王之王”。然而，这段关系也遭到了他们背后的力量反对者们的激烈批评，他们指责阿顿纽斯将罗马赠予给了一个外国女王及其后代，并且计划迁都另建新都。这一事件导致阿顿纽斯声望扫地，无力收揽国际上的敌视。那一刻，被屋大维利用，也成为了他最终败北于屋大维的一环。
随着时间推移，当年的恩怨越发尖锐，最终，在公元前32年，一切告一段落。在那之前，即便是神圣祭祀中的遗言，都无法阻止这一悲剧走向其结局。他的遗言详细记载了他对于 克莉欧佩特 拉及其继承人的土地和财富做出的安排，其中暗示要将自己遗体埋葬于亚历山大的陵墓中。当这个消息传出，全世界震惊不已，不断议论而愤慨。不久之后，由于侵犯国家资产而被控告，对抗双方爆发冲突，最终决定剥夺其所有职位和影响力。这场悲剧最终导致两人的政治命运彻底瓦解。
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